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【摘要】 目的 了解社区女性宫颈高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染状况， HR-HPV感染亚型与宫颈病变严重程度的相关性， 为预防人乳头瘤病毒（HPV）感染和宫颈癌防治提供可靠的科学依据。方法 将6258例参加社区健康普查妇女的宫颈脱落细胞进行HPV基因分型检测及液基细胞学检测（LCT）， 两项检测阳性者行阴道镜下活检， 病理结果为诊断标准。结果 6258例标本中HR-HPV阳性者643例， 感染率为10.27%， 其中单一型感染534例， 感染率8.53%；多重感染109例， 感染率1.74%；各年龄段HR-HPV感染率分别为20～30岁（9.72%）、31～40岁（7.68%）、41～50岁（8.67%）、>50岁（11.29%）， HR-HPV阳性中， HPV 52型感染率最高2.73%， 其次为HPV 16、58、68、51。LCT结果≥不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）的女性77例行阴道镜检查， 在阴道镜下对可疑处行多点活检并进行病理诊断， 发生高度病变CINⅡ、CINⅢ共18例， 其中HPV 16型感染占7例、52型5例、58型4例、18型2例。结论 HPV基因分型检测对持续感染人群的追踪随访更有价值， 建议对社区妇女应加强宣教， 促进健康人群定期筛查能有效预防宫颈癌前病变的发生。
【关键词】 社区女性；高危型人乳头瘤病毒基因分型；宫颈癌前病变筛查
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.021
Analysis of detection results of uterine cervix high risk HPV genotyping in 6258 community women WU Yong-hong， LIANG Dong-mei， HAN Chun-yan. Shenzhen City Nanshan District Family Planning Service Center， Shenzhen 518051， China
【Abstract】 Objective To understand infection condition of uterine cervix high risk human papillomavirus （HR-HPV） in community women， and correlation between subtype of HR-HPV infection and severity of cervical lesions， in order to provide reliably scientific reference for prevention and treatment of human papillomavirus （HPV） infection and cervical cancer. Methods Cervical exfoliated cells in 6258 women in community health screening were taken in HPV genotyping detection and liquid-based cytology test （LCT）. Positive patients in these two tests received colposcopic biopsy， and their pathological results were taken as diagnosis criteria. Results There were 643 HR-HPV positive cases among 6258 cases， with the infection rate as 10.27%. Among them， there were 534 simple infection cases with infection rate as 8.53% and 109 multiple infection with infection rate as 1.74%. HR-HPV infection rates in age groups were 9.72% in 20～30 years old， 7.68% in 31～40 years old， 8.67% in 41～50 years old， and 11.29% in >50 years old. In positive HR-HPV cases， HPV52 type had the highest infection rate as 2.73%， followed by HPV16， 58， 68， 51. There were 77 cases with LCT≥atypical squamous cells of undetermined significance （ASCUS） receiving colposcopy， and pathological diagnosis was made by colposcopic multi-point biopsy on suspected area. A total of 18 cases had high lesion CINⅡ and CINⅢ. Among them there were 7 cases with HPV16 type infection， 5 cases with 52 type infection， 4 cases with 58 type infection， and 2 cases with 18 type infection. Conclusion HPV genotyping detection contains more value in follow-up for persistent infection population. Strengthened education and promoted regular screening in health people are recommended for effective prevention of precancerous lesions of uterine cervix.
【Key words】 Community women； High risk human papillomavirus genotyping； Screening precancerous lesions of uterine cervix
宫颈癌严重危害人类的健康， 并有年轻化趋势， 许多研究已充分证明其是由HPV感染引起[1]， 早期筛查是关键。本中心于2013年1月～2014年10月对社区妇女进行宫颈癌前病变及宫颈癌的筛查， 具体报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2013年1月～2014年10月在本中心参加妇女病普查普治健康体检的妇女为研究对象， 对20～60岁妇女进行宫颈癌前筛查， 行HPV基因分型检测及液基细胞学检测（LCT）。
1. 2 方法 取宫颈脱落细胞， 利用PCR-反向点杂交方法检测23种HPV亚型， 其中高危型HPV 18种亚型：HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、 83；低危型HPV 5种亚型：HPV 6、11、42、43、81。HPV基因分型检测试剂盒由深圳亚能生物制剂有限公司提供。
1. 2. 1 宫颈细胞学检测 采用液基薄层细胞学检测， 液基薄层细胞学检查结果按照TBS分类标准分为：未见上皮病变或恶性病变（NILM）；意义不明的不典型鳞状上皮细胞增生（ASCUS）；不能除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞增生（ASC-H）； 鳞状上皮细胞低度病变 （LSIL）；鳞状上皮细胞高度病变（HSIL）和宫颈鳞癌（SCC）[2]。
1. 2. 2 阴道镜检查、宫颈组织活检 此次筛查HR-HPV阳性依次是HPV 52、16、58、68、18等。将细胞学诊断为ASCUS/AGUS以上阳性病例共 77例行阴道镜下检查并进行多点活检。病理诊断为金标准， 包括：炎症或正常， 宫颈上皮内病变（CIN）， 并根据TBS方案， 统一细胞学和组织学诊断术语， 即LSIL为CINⅠ， HSIL包括 CINⅡ和CINⅢ/CIS（宫颈原位癌）， SCC， 宫颈腺癌（AC）。
2 结果
2. 1 6258例标本中HR-HPV阳性者643例， 感染率为10.27%， 其中单一型感染534例， 感染率8.53%；多重感染109例， 感染率1.74%。
2. 2 各年龄段女性高危型HPV感染不同型别分布情况 将HPV的标本按20～30岁、31～40岁、41～50岁和>50岁四个年龄段进行分析， 各年龄段HR-HPV感染率分别为20～30岁（9.72%）、31～40岁（7.68%）、41～50岁（8.67%）、>50岁（11.29%）。最常见HPV感染是52型（171例）， 其次为16型（57例）、58型（54例）及68型（48例）等。见表1。
2. 3 不同亚型与阴道镜下取活检病理结果的比较分析 在77例高危型HPV阳性同时细胞学异常者行阴道镜下取多点活检， 52型29例中11例CINⅠ、3例CINⅡ、2例CINⅢ， 16型16例中6例CINⅠ、2例CINⅡ、5例CINⅢ， 58型14例中7例CINⅠ、2例CINⅡ、2例CINⅢ， 68型1例中1例CINⅠ， 18型3例中1例CINⅠ、1例CINⅡ、1例CINⅢ， 其他不同型别的病理结果是慢性宫颈炎14例。可见16型导致CINⅢ的发生率最高。见表2。
表2 不同亚型与阴道镜下取活检病理结果的比较分析（n）
亚型例数CINⅠCINⅡCINⅢ
52291132
1616625
5814722
681100
18311 1
合计6326810
3 讨论
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一， 全世界每年新增病例530000例， 死亡275000例。我国也是宫颈癌高发区之一， 每年新发病例近15万， 约占世界总数的1/3。在我国其发病通常在35岁以后， 高峰年龄在45～49岁， 近10年来， 随着性意识的解放和环境污染的加重， 宫颈癌的患病率进一步提高， 宫颈癌前病变的发病也有年轻化趋势[3]， 严重威胁着广大妇女的健康。
本中心在6258例健康妇女普查结果显示：6258例标本中HR-HPV阳性者643例， 感染率为10.27%， 其中单一型感染534例， 感染率8.53%；多重感染109例， 感染率1.74%；各年龄段HR-HPV感染率分别为20～30岁（9.72%）、31～40岁（7.68%）、41～50岁（8.67%）、>50岁（11.29%）， HR-HPV阳性中， HPV52型感染率最高2.73%， 其次为HPV 16、58、68、51， 国内冯金鸽等[4]报道的北京地区最主要的是HPV 16， 其次是HPV 58。表明HPV感染基因型分布存在地域性差异， 中国地域宽广， 人口众多， HPV基因分型复杂。因此， 对不同区域人群进行HPV分型检测对宫颈癌前病变及宫颈癌的早期防治有重要意义。
在6258例健康妇女普查结果显示不同年龄段的HPV感染率无差别， 将LCT结果≥ASCUS的女性77例行阴道镜检查， 在阴道镜下对可疑处行多点活检并进行病理诊断， 发生高度病变CINⅡ、CINⅢ共18例， 其中HPV 16型感染占7例、52型5例、58型4例、18型2例。因此， HPV 16型感染的病例还是应该重视追踪随访。
由于宫颈癌是目前唯一明确病因的癌症， 防治的关键在于早诊断早治疗[5]。在筛查中发现， 社区妇女缺乏医学相关知识， 建议对社区妇女应加强宣传教育， 定期组织宫颈癌相关知识的讲座， 增强其保健意识， 促进健康人群定期筛查能有效预防宫颈癌前病变的发生。
HPV基因分型检测是一个非常有效的可提高宫颈癌筛查效率的筛查方法。英国、美国、南非、泰国及德国均提倡在宫颈癌筛查程序中加入HPV检测[6]。人乳头病毒已被认为是引起宫颈癌前病变的主要原因， 高危型HPV持续性感染可引起宫颈癌前病变及宫颈癌。有条件的地区定期进行宫颈癌前病变的筛查， 特别是针对高危型HPV阳性者应定期随访。因此， HPV感染的早期发现， 准确分型对宫颈癌的预防是关键。
参考文献
[1]de Sanjose S， Quint WG， Alemany L， et al. Human papilomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer： a retrospective cross-sectional worldwide study. Lancent Oncol， 2010， 11（11）： 1048-1056.
[2]郎景和.子宫颈上皮瘤变的诊断与治疗.中国妇产科杂志， 2011， 36（5）：261-263.
[3]李力.宫颈癌的筛查及临床诊治.肿瘤学杂志， 2008， 14（2）：86-90.
[4]冯金鸽， 陈新， 朱芸， 等.北京地区女性宫颈感染人乳头瘤病毒基因型分布特征研究.实用皮肤病学杂志， 2014（2）：81-84.
[5]郎景和.宫颈癌预防的现代策略.中国医学科学院学报， 2007， 29（5）：575-578.
[6]Chao A， Hsu KH， Lai CH， et al. Cervical cancer screening program integrating Pap smear and HPV DNA testing： a population-based study. Int J Cancer， 2008， 122（12）：2835-2841.
[收稿日期：2015-03-18]